日前，諾華(Novartis)發(fā)布了該公司的LEE001(ribociclib)與letrozole組合治療HR+/HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌的臨床3期試驗結(jié)果的進一步分析。這項稱為MONALEESA-2的臨床3期試驗中的晚期乳腺癌患者包括第一次確診時就被診斷出患有晚期乳腺癌的絕經(jīng)后婦女、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移 (visceral metastasis) 乳腺癌患者和骨轉(zhuǎn)移乳腺癌患者。對試驗結(jié)果的分析表明，LE001與letrozole的組合作為一線療法，對不同類型的患者都有顯著療效。

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一。大約三分之一早期乳腺癌患者的腫瘤會轉(zhuǎn)移，腫瘤可能轉(zhuǎn)移到大腦、肝臟和骨骼中。腫瘤轉(zhuǎn)移讓對乳腺癌的治療更加困難，也導致患者的存活率大幅度下降。據(jù)統(tǒng)計，處于第3階段，腫瘤尚未轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的5年存活率為72％，而處于第4階段，腫瘤已經(jīng)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者的5年存活率只有22％。 

▲Ribociclib分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：MedKoo）

諾華的LEE001是與Astex Pharmaceuticals聯(lián)合開發(fā)的一種有選擇性的周期蛋白依賴性激酶(Cyclin-Dependent Kinase, CDK)抑制劑。它能夠有選擇地抑制CDK4和CDK6的功能。這兩種蛋白如果在細胞中被過度激活，將導致腫瘤細胞加速生長和分裂。通過精確靶向CDK4/6，LEE001可以減緩腫瘤細胞的生長。LEE001已經(jīng)在今年8月獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認定并且于10月再度獲得優(yōu)先審評資格。Letrozole則是一種已上市的芳香酶抑制劑乳腺癌藥物。

▲Letrozole分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：維基百科）

這次公布的數(shù)據(jù)分析著重評估LEE001/letrozole組合療法對MONALEESA-2臨床試驗中不同類型的患者亞組的療效。對于那些第一次被診斷出患有乳腺癌時腫瘤就已經(jīng)轉(zhuǎn)移的晚期患者（這些患者由于沒有接受過針對早期乳腺癌的治療，因此對藥物的反應可能不同），LEE001/letrozole組合療法與letrozole單一療法相比，將她們疾病進展或死亡的風險降低了55％。接受LEE001/letrozole組合療法的患者12個月無進展生存率為82％，而接受letrozole單一療法的患者為66%。

乳腺癌內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者一般是乳腺癌患者中預后最差的亞組。針對這一亞組患者的數(shù)據(jù)分析表明，LEE001/letrozole組合療法與letrozole相比，將她們的疾病進展或死亡的風險降低了47％。而且，這一組合療法的療效并不會因為腫瘤轉(zhuǎn)移的病灶增多而降低。對于那些有3個或3個以上的新病灶的患者來說，這一療法仍然可以將她們的疾病進展或死亡風險降低54％。 

▲諾華腫瘤部門的首席執(zhí)行官Bruno Strigini先生（圖片來源：諾華官網(wǎng)）

“從MONALESSA-2臨床試驗中獲得的進一步結(jié)果對那些HR+晚期乳腺癌患者來說是個很好的消息，”諾華腫瘤部門（Novartis Oncology）的首席執(zhí)行官Bruno Strigini先生說：“我們相信LEE001作為已轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線療法能夠給廣泛的女性群體帶來顯著福利。我們期待與全球的健康監(jiān)管機構(gòu)合作將這一療法早日帶給患者�！�