編輯說：5月31日，衛(wèi)計委等部門發(fā)布《關于印發(fā)首批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單的通知》。清單中列出苯海索等32種藥品的劑型、規(guī)格，鼓勵生產企業(yè)研發(fā)申報，以促進兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)制。筆者針對清單中32種藥品的上市情況進行統(tǒng)計分析，以方便藥品生產企業(yè)了解情況，選擇研發(fā)策略。

總體情況：

主要集中于神經與精神疾病用藥、心血管疾病用藥領域，共占50%

清單中32種藥品的劑型集中在注射劑、口服溶液、口服混懸液等3種兒童適宜劑型(見圖1)，占總數的78.12%，。實際上，其余的口服酏劑、口服制劑、口腔黏膜溶液、糖漿劑也屬于口服溶液制劑。口服溶液制劑具有劑量容易控制、兒童易吞咽等優(yōu)點，因此，在兒童藥品的研發(fā)過程中對于口服藥品可以考慮口服液體制劑的開發(fā)。

圖1 32種藥品劑型統(tǒng)計

為了解這些品種在國內外市場的情況，筆者檢索了美國藥師協(xié)會(American Pharmacists Association)視為官方用藥參考指南的《美國兒科劑型手冊》(第21版)(Pediatric & Neonatal Dosage Handbook with International Trade Names Index)，以及國內兒童用藥主要參考《國家處方集·兒童版2013》，并輔助查找CFDA官網數據庫，目的是了解這32個品種在美國和我國兒科臨床的使用情況、生產廠家信息和獲得國內批準文號的情況。

通過檢索發(fā)現，清單中32種藥品有23種藥品在國內和美國均有上市;多粘菌素E、胰島素樣生長因子在我國和美國均無上市信息;水合氯醛等4種藥品僅在美國有上市藥品，國內暫無已上市的同通用名藥品;而促皮質素(ACTH)和雙氫睪酮僅在國內有上市信息。

按照藥品治療類別進行分類，32種藥品主要集中在神經與精神疾病用藥、心血管疾病用藥領域，共占50%(見圖2)。

圖2 32種藥品治療領域分布

中美共有品種：

共涉及23種藥品

在中美均獲批準的藥品中，國內獨家生產的品種包括華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司的二氮嗪和廣州白云山漢方現代藥業(yè)有限公司生產的硫酸長春堿，但硫酸長春堿有進口的注射劑。

對比清單中劑型與已上市劑型發(fā)現，地高辛注射劑、腎上腺素注射劑、碳酸氫鈉注射劑等3種藥品劑型已在國內批準上市。其中，地高辛注射劑國內已有2個批準文號、2個廠家;腎上腺素注射劑國內已有23個廠家，共計33個批準文號;碳酸氫鈉注射劑國內已有105個廠家，共計154個批準文號。但這3個藥品在清單中所列規(guī)格暫無已批準藥品。其他20個藥品在清單中所列的劑型均未上市。

對比美國的劑型情況發(fā)現，其中15個藥品的劑型在美國已經有上市藥品，包括：苯海索口服酏劑、苯妥英鈉注射劑、地高辛注射劑、呋塞米口服溶液、氟哌啶醇口服溶液、勞拉西泮注射劑、尼莫地平口服溶液、普萘洛爾口服溶液、腎上腺素注射劑、碳酸氫鈉注射劑、二氮嗪口服溶液、長春堿注射劑、巰嘌呤口服混懸液、左乙拉西坦注射劑、異煙肼糖漿劑。

其中，普萘洛爾、地高辛等藥品已經在成人人群中應用多年，安全性和有效性都值得認可，但沒有兒童的適宜劑型。由此可見，兒童藥品改劑型依舊是研發(fā)重點之一，尤其是將現有成人藥品研發(fā)成適合兒童使用的劑型和規(guī)格，參考國外兒童用藥品的劑型和規(guī)格，是生產企業(yè)在兒童藥品研發(fā)時的主要方向。其他8種藥品在清單中所列劑型在美國也沒有查找到批準信息。

值得注意的是，2016年1月29日國家藥品審評中心公布第一批優(yōu)先審評兒童藥品，其中就包括武漢科福新藥有限責任公司的鹽酸普萘洛爾口服溶液120ml : 0.5136g，與5月31日清單中的普萘洛爾口服溶液僅規(guī)格不同。

中國特有品種：

促皮質素(ACTH)和雙氫睪酮僅在國內有上市信息

促皮質素(ACTH)是國內特有的藥品，用于治療風濕免疫性疾病，國內僅上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產原料藥和注射劑，注射劑只有25U，沒有40U和80U規(guī)格上市。雙氫睪酮是類固醇激素，用于內分泌調節(jié)。貴陽新天藥業(yè)股份有限公司的雙氫睪酮的原料藥和凝膠制劑正在審評階段。

美國特有品種：

水合氯醛等4種藥品僅在美國有上市藥品，國內暫無已上市的同通用名藥品

有5種藥品雖然在《國家處方集·兒童卷》中未列出，但美國兒科劑型手冊中已經對兒童使用進行了介紹。按疾病領域分類情況及劑型統(tǒng)計(見表1)，除水合氯醛外，其他藥品對應劑型在美國均已有批準。水合氯醛在國內只有樟腦水合氯醛獲得CFDA批準，用于齲齒的暫時止痛，有原料藥批準文號1個、制劑批準文號13個。水合氯醛用于鎮(zhèn)靜催眠的品種尚未在國內批準上市，但在各醫(yī)療機構有水合氯醛制劑。

由此可見，參考國外兒科使用藥品，尤其是療效好、安全性高的兒科專用藥品，了解臨床試驗和相關的專利信息，進行國產仿制藥的開發(fā)，也是生產企業(yè)進行兒童專用藥品研發(fā)的方向之一，同時可促進兒童藥品的可獲得。

重組人甲狀旁腺激素國內有重慶富進生物醫(yī)藥有限公司的注冊申報。美國FDA于2015年1月批準其上市。

表1 32種藥品美國特有品種相關信息一覽

中美均未上市品種：

多粘菌素E、胰島素樣生長因子在我國和美國均無上市信息

多粘菌素E口服溶液、胰島素樣生長因子-1注射劑在國內和美國都沒有已經上市的藥品。多粘菌素E是一種多肽類抗生素，目前國內和美國都已經有多粘菌素B;胰島素樣生長因子為胰島素類似物，有降糖作用。

觀察>>>

給兒童藥研發(fā)企業(yè)的建議

2016年5月18日，國家衛(wèi)計委等6部委發(fā)布《關于加強兒童醫(yī)療衛(wèi)生服務改革與發(fā)展的意見》，旨在推動兒童醫(yī)療衛(wèi)生服務體系發(fā)展。目前全國約有兒童2.2億，兒童用藥市場龐大。然而，兒童臨床試驗難開展等問題造成我國兒童�？朴盟幇l(fā)展緩慢，國家始終引導鼓勵兒童用藥研發(fā)。

此次首批兒童用藥鼓勵研發(fā)清單的發(fā)布是國內第一個清單式鼓勵兒童藥品研發(fā)生產的政策，是兒童藥品發(fā)展的一個進步。在國內兒童藥品適宜劑型缺乏的環(huán)境下，鼓勵適宜劑型的開發(fā)，有利于保障兒童用藥的可獲得。通過上文對清單中品種、劑型的分析，以及同通用名藥品在美國的批準情況進行分析總結，針對兒童用藥的研發(fā)，企業(yè)可以從以下幾點把握：

一是針對臨床發(fā)展成熟、安全性和有效性高的成人用藥，對比國外兒童用藥的劑型，通過改良劑型和規(guī)格，研發(fā)更加適合兒童使用的劑型和規(guī)格。

二是針對國內醫(yī)療機構為兒科使用自制的制劑，該類制劑一般治療效果好，但制劑生產量少，成本高，企業(yè)可以考慮進行進一步研發(fā)生產。

三是針對國外已經上市而國內沒有的優(yōu)質原研藥、特效藥進行仿制。